现有研究表明,线粒体DNA(mtDNA)耗尽涉及mtDNA耗竭综合征、线粒体疾病、与衰老有关的慢性疾病等人类疾病。评估整个动物mtDNA研究人员创造了一种诱导型mtDNA耗尽小鼠,它在POLG1显性阴性突变表现在聚合酶结构域,诱导各种组织mtDNA消耗。这些小鼠显示mtDNA含量降低,线粒体基因表达减少,参与氧化磷酸化(OXPHOS)超复合物的不稳定导致OXPHOS酶活性降低。研究人员证明,在小鼠中mtDNA一般消耗会对皮肤产生深远的影响,导致皱纹和视觉脱发,毛囊和炎症反应的数量增加。皮肤皱纹的发展和明显的表皮增生、过度角化、基质金属蛋白酶的表达和基质金属蛋白酶抑制剂TIMP1与减少表达有关。研究人员还发现皮肤炎症明显增加,这似乎是皮肤病理学的一个驱动因素。组织病理学分析显示毛囊功能障碍。mtDNA耗尽的小鼠还显示了衰老相关标志物的表达变化,包括IGF1R,KLOTHO,VEGF和MRPS5。mtDNA-repleter小鼠表示,通过关闭突变体POLG1转基因表达、线粒体功能和皮肤和毛发病理学被逆转为野生水平。因此,这些数据表明,线粒体功能的恢复可以逆转皮肤和头发病变。原始来源:BhupendraSinghetal.Reversingwrinkledskinandhairlossinmicebyrestoringmitochondrialfunction.CELLDEATHDIS2018,DOI:10.1038/s41419-018-0765-9本文为梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!
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