目的 数据分析 AD 病症褪黑素淀粉样前体蛋白切割持续性以及 DS 病症褪黑素淀粉样前体蛋白(APP)持续性增多所加剧 的神经元内体新功能及 NGF 逆向运输持续性的机制。方法 我们依靠 Ts65Dn 乳制品鼠静态、PC12M 细胞系 以及大鼠原代 BFCNs 人才进行 APP 对内体新功能的负面影响 的数据分析,在过表述 APP 及其各不相同代谢视频的 PC12M 中会观察 NGF 诱导的细胞分化及神经躯生长,并依靠量子点发射光谱上面单化学键生物素化 NGF,用活细胞影像技术动 态 NGF 频率在大鼠原代 BFCNs 轴躯中会的逆向运输。结果 我们发现,在 DS 小鼠静态-Ts65Dn 的基底前脑组织人才的原代 BFCNs 内,Rab5 白血病晚期内体的总数及尺寸均明显增高。为大幅度了解过多的 APP 和/或其 C 末端视频(CTFs)是如何在细胞及化学键水平上加剧 Rab5 的持续性,我们样品了各不相同结构设计的 APP 及其 CTFs 对晚期 内体的负面影响。我们发现无论是 PC12M 细胞还是大鼠原 代 BFCNs,当细胞极度表述野生型全长 APP,APP 躯 变体或者 APP b-CTF,均可加剧Rab5 的活性增高以及晚期内体的持续性增大,这一相反所致 PC12M 细胞在使用神经生长因子刺激后,细胞分化情况严重,同时,我们发现在极度表述 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中会,NGF频率的逆向轴躯运输受损,神经元胞体萎缩。大幅度数据分析,在应用了 Rab5 显性负性躯变体-Rab5S34N 后,NGF 频率在这些极度表述 APP 或其 b-CTF 的细胞中会内皮细胞持续性被非常大改善。 结论 我们的检验结果提供了强有力的证据证实,蛋白质过多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的持续性激活相关,从而负面影响 NGF 频率在蛋白质的转导和运输,加剧 BFCNs 的变性及萎缩。 编辑: 莎拉波娃
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